Al Simmons (MICHAEL JAI-WHITE) est un agent employé par l’organisation gouvernementale A-6. Décidé à abandonner son sinistre emploi après une terrible opération à Hong-Kong. Il confie ses doutes à son ami Terry Fitzgerald (D.B. SWEENEY), lui aussi membre de l’organisation, mais cache ses inquiétudes à sa femme Wanda (THERESA RANDLE), avant d’affronter le chef de l'A-6 : Jason Wynn (MARTIN SHEEN). Ce dernier accepte de laisser Al Simmons retourner à la vie civile, après l'exécution d'une ultime mission. Arrivé sur les lieux du "contrat", une usine d'armes biochimiques en Corée du Nord, Simmons réalise qu'il est tombé dans un piège tendu par Wynn, qui veut irradier toute la région à des fins expérimentales. Simmons tente de l'en empêcher, lorsqu’une explosion ravage le bâtiment où il se trouve : son corps est avalé par les flammes...
Quand Simmons revient à lui, horriblement brûlé, il rencontre un être mystérieux, Clown (JOHN LEGUIZAMO). Ignorant cette apparition, il tente de retrouver sa femme. C’est alors, qu’Il s'aperçoit que celle-ci est mariée avec Terry et a une petite fille, Cyan.
Clown, qui réapparaît, révèle alors la terrible réalité : cinq ans ont passé depuis l'explosion en Corée. Simmons est mort et les visions qu'il a eu de sa vie passée ne sont que des réminiscences. Afin de pouvoir revoir Wanda, il a accepté de signer un pacte avec Malebolgia, seigneur des Ténèbres. Simmons mènera désormais les armées des enfers dans leur lutte contre la Lumière. Il est devenu le guerrier infernal : SPAWN !
Pendant ce temps Jason Wynn, assoiffé de pouvoir, avec l’aide de son assistante Jessica Priest (MELINDA CLARKE), a placé de par le monde des bombes contenant le virus mortel Heat-16. Pour se protéger de Spawn, et sur les conseils de Clown, Wynn se fait implanter un détonateur qui déclenchera l'apocalypse si son coeur cesse de battre.
Encouragé par Cogliostro (NICOL WILLIAMSON), qui lui apprend à maîtriser ses pouvoirs surnaturels, et par Clown, qui souhaite voir se réaliser l'Armageddon. Al Simmons/Spawn va tenter d'enrayer les plans machiavéliques de Jason Wynn, mais aussi de comprendre ce que cache le faciès grimaçant du Clown.
Combattant les forces des ténèbres tout en utilisant leur pouvoir, Spawn tentera de sauver le monde et de retrouver son humanité perdue.
